Mimo wszelkich oczekiwań, nie jest to sequel Modern Warfare. Nie jest to nawet powrót Ghosta, jako popularnej postaci z poprzednich odsłon. Call of Duty: Ghosts to po prostu nowa marka, której powinna towarzyszyć nowa historia.

Do gry trafiamy 10 lat po ogromnym kataklizmie, który niszcząco wpłynął na Stany Zjednoczone, które już nigdy nie będą postrzegane jako mocarstwo. Fabuła CoD: Ghosts zabiera nas do wnętrza grupy elitarnych najemników znanych jako Ghosts. Walczą oni z największym jak dotąd zagrożeniem.