Po otrzymaniu zaproszenia do luksusowego hotelu, Luigi, jego brat Mario i ich przyjaciele wyruszają na wakacje marzeń. Ale wszystko zamienia się w koszmar po tym, jak King Boo ujawnia, że wszystko było wysiłkiem, aby schwytać Mario i jego przyjaciół.

Po raz kolejny, z pomocą profesora E. Gadda, przerażony Luigi niechętnie pokonuje złowrogie piętra hotelu, próbując uratować swoich przyjaciół.

Chwyć ulepszony odkurzacz Poltergust G-00, dzięki któremu będziesz mógł założyć budkę na wszystkie duchy na swojej drodze lub je zdmuchnąć. Pozwoli ci to również przywołać Gooigi, zielonego klona, który może pomóc Luigiemu pokonać przeszkody, z którymi inaczej nie byłby w stanie sobie poradzić. Możesz dowolnie przełączać się między Luigim w trybie dla pojedynczego gracza lub zlecić to zadanie znajomemu lub członkowi rodziny w trybie kooperacji.

Jeszcze bardziej zwariowana akcja czeka w trybie wieloosobowym ScareScraper, w którym ścigasz się z czasem, pokonując kolejne wyzwania i ścigając się po nawiedzonych piętrach. W tryb ScareScraper możesz grać lokalnie lub online na maksymalnie ośmiu konsolach Nintendo Switch jednocześnie.