W Murdered: Soul Suspect wcielasz się w rolę detektywa Ronana O'Connora (a raczej jego ducha), który utknął w limbo po tym, jak został zamordowany. Od ciebie zależy, czy wykorzystasz nowe nadprzyrodzone zdolności Ronana, aby znaleźć mordercę i postawić go przed sądem.

Ronan może swobodnie zwiedzać miasteczko Salem, w którym doszło do zbrodni, ale bezpośrednia komunikacja ze śmiertelnikami nie wchodzi w grę. Na szczęście potrafi czytać i wpływać na ich umysły, a tym samym prowadzić ich do odkrycia mordercy. O elementy akcji dbają wówczas starcia z demonami, z którymi trzeba walczyć o swoją duszę.