W niegościnnym pustynnym regionie dziesięć lat po wydarzeniach z Raccoon City, protagonista Chris Redfield staje w obliczu kolejnego koszmaru. Nie będzie jednak w tej konfrontacji osamotniony, gdyż w grze pojawia się również inna kobieca postać z uniwersum Resi o imieniu Sheva Alomar.

Gra czerpie część mechaniki z poprzedniej, czwartej odsłony, co oznacza, że po raz kolejny patrzysz na rozgrywkę zza ramienia głównego bohatera. Przede wszystkim gra zachwyca w pełni dopracowanymi postaciami z niespotykaną mimiką twarzy i niemalże idealnym owłosieniem. Środowisko jest jeszcze bardziej interaktywne niż w przeszłości, a żywiący się mięsem ludzie zarażeni wirusem atakują cię masowo. Wraz z napływem niebezpieczeństwa rośnie jednak arsenał broni dystansowej oraz specjalnych uderzeń nogami i rękami z bliska.

Chris Redfield z Resident Evil i Resident Evil: Code Veronica powraca.

Nowe środowiska i wiele różnych lokacji.

• Nowi wrogowie przynoszą nowe wyzwania: szybkość, inteligencja, grupy różnych krwiożerczych potworów.
• Arsenał broni: noże, pistolety, broń automatyczna, karabiny snajperskie i inne.

Gra światła i cieni stworzy napięcie i oczekiwanie na to, co jest za następnym rogiem.